Merit Medical HepaSphere Microspheres(With Doxorubicin) IFU-Int'l: FRANÇAIS

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FRANÇAIS

vasculaire et après examen de l’angiographie artérioveineuse.

U

TILISATION PREVUE :

• Du fait des complications importantes liées à une mauvaise

Les Microsphères HepaSphere™ sont indiquées pour une utilisation

embolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour de

dans l'embolisation de vaisseaux sanguins avec ou sans administration

q

uelconques interventions impliquant une circulation extracrânienne

de chlorhydrate de doxorubicine à des fins thérapeutiques ou pré-

englobant la tête et le cou, et le médecin doit sérieusement peser les

o

pératoires dans les interventions suivantes :

bienfaits potentiels du recours à l’embolisation par rapport aux risques

•

Embolisation du carcinome hépatocellulaire

et aux complications potentiels de la procédure. Ces complications

• Embolisation de métastases hépatiques

p

euvent comprendre la cécité, une perte auditive,la perte de l'odorat, la

paralysie et la mort.

DESCRIPTION

• Le patient peut développer de graves lésions cutanées inhérentes à

Les Microsphères HepaSphere appartiennent à une classe d'agents

l’irradiation du fait de longues périodes d'exposition à l'angiographie, en

e

mboliques basés sur des technologies brevetées. Elles sont conçues

c

as de forte corpulence, d’incidences obliques, de séries répétées

pour une embolisation contrôlée et ciblée. Les Microsphères HepaSphere

d

'enregistrement d'images ou de radiographies multiples. Se reporter

peuvent être chargées en chlorhydrate de doxorubicine et sont capables

au protocole clinique de votre établissement pour vous assurer que la

de libérer le médicament localement dans la zone d'embolisation. Les

dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type de procédure

Microsphères HepaSphere sont biocompatibles, hydrophiles, non

réalisée.

résorbables, expansibles et déformables. Les Microsphères HepaSphere

• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut être

gonflent quand elles sont mises en contact avec des solutions aqueuses.

retardée. Les patients doivent être informés des effets potentiels des

Elles sont disponibles dans différentes tailles.

rayons, de ce qu'il faut rechercher et de la personne à contacter en cas

Sec (µm)

d'apparition de symptômes.

• Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être reconstituées

30-60

avec de l'eau stérile pour préparation injectable. La reconstitution avec

l'eau stérile entraine un gonflement excessif rendant l'injection des

50-100

Microsphères HepaSphere très difficile, voir impossible.

• Ne pas reconstituer les Microsphères HepaSphere avec du Lipiodol /

100-150

Ethiodol.

150-200

• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisation mal

ciblée. Durant l'injection suivre attentivement les signes vitaux du

patient tels que le SAO2 (par exemple, l'hypoxie, les changements du

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF

SNC). Envisager d'arrêter la procédure,en cherchant un shunt éventuel,

Les Microsphères HepaSphere sont contenues dans un flacon stérile en

ou s'orienter vers une taille de Microsphères supérieure si de

copolymères d'oléfine cyclique (COC) de 10 ml, muni d'une capsule

quelconques signes de mauvais ciblage se produisent ou si le patient

sertie et placé dans un sachet scellé.

présente des symptômes.

Contenu : 25 ou 50 mg de Microsphères HepaSphere déshydratées par

• Envisager d'utiliser une taille de Microsphères supérieure si

flacon, à reconstituer avant utilisation.

l'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisation évidente

pendant l'injection des Microsphères.

CONTRE-INDICATIONS

• Patients intolérants aux procédures d'obstruction vasculaire

Avertissements

au sujet de l'utilisation de petites microsphères

• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant le placement correct

• Une attention toute particulière doit être apportée lorsque les emboles

du cathéter ou l'injection correcte des emboles

ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution de votre

• Présence ou suspicion de vasospasme

équipement d'imagerie. La présence d'anastomoses artério-veineuses,

• Présence ou début probable d'une hémorragie

de vaisseaux ramifiés conduisant hors de la zone cible ou de vaisseaux

• Présence d'une maladie athéromateuse sévère

émergents non évidents, peuvent conduire à une embolisation mal

• Artères nourricières trop petites pour accepter les Microsphères

ciblée et à des complications graves.

HepaSphere choisies

• Des microsphères de moins de 100 microns effectueront

• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de menacer

généralement une migration distale vers les sources anastomotiques et

des territoires sains durant l'embolisation

sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissu distal. L'utilisation de

• Shunts artério-veineux à haut débit ou fistules avec un diamètre

microsphères de taille plus petite peut conduire à un risque plus élevé

supérieur à la granulométrie choisie des Microsphères HepaSphere

de lésion ischémique et les conséquences de cette lésion doivent être

• Résistances vasculaires en aval des artères nourricières excluant le

prises en compte avant l'embolisation. Les conséquences potentielles

passage des Microsphères HepaSphere dans la lésion

comprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcès et/ou un

• Présence d'artères alimentant la lésion de taille insuffisante pour

syndrome post-embolisation plus fort.

accepter les Microsphères HepaSphere

• Un gonflement post embolisation peut conduire à une ischémie du

• Utilisation contre-indiquée dans le système vasculaire pulmonaire,

tissu adjacent à la zone cible.Il faut prendresoin d'éviter l'ischémie d'un

coronaire et intracérébral

tissu intolérant, non ciblé tel que le tissu nerveux.

• Sensibilité connue au polyvinylalcool-acrylate de sodium

PRECAUTIONS

AVERTISSEMENTS

Les Microsphères HepaSphere ne doivent être utilisées que par des

• La taille des Microsphères HepaSphere doit être choisie en fonction de

médecins formés aux procédures d'embolisation vasculaire. La taille et

l'aspect angiographique artério-veineux. Les Microsphères HepaSphere

la quantité de microsphères doivent être soigneusement choisies selon

doivent avoir une taille excluant le passage d'une quelconque artère à

la lésion à traiter et la présence éventuelle de shunts. Seul le médecin

une veine.

peut décider du moment le plus approprié pour interrompre l'injection

• Certaines Microsphères HepaSphere peuvent être d’une taille

des Microsphères HepaSphere.

légèrement supérieure à la plage indiquée et le médecin doit donc

Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon ou le sachet paraissent

sélectionner avec soin les Microsphères HepaSphere en fonction de la

endommagés.

taille des vaisseaux ciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système

7

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P

our un usage unique – contenu fourni stérile – Ne jamais réutiliser,

i

nférieurs)

r

etraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a été ouvert. La

•

Une réaction allergique aux médications (par exemple, les

réutilisation, le retraitement ou la restérilisation peuvent compromettre

analgésiques)

l'intégrité structurelle du dispositif et/ou provoquer une défaillance de

• Une réaction allergique aux produits de contraste non ioniques ou aux

c

elui-ci, ce qui à son tour peut entrainer une lésion, une maladie ou le

e

mboles

décès du patient. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisation

• La rupture d'un vaisseau ou de la lésion et hémorragie

risquent également de générer une contamination du dispositif et/ou

• La mort

causer une infection ou infection croisée chez le patient, y compris

• Informations supplémentaires disponibles dans la section

notamment, la transmission de maladie(s) infectieuse(s) d'un patient à

Avertissements

l'autre. La contamination du dispositif peut entrainer une lésion, une

m

aladie ou à le décès du patient. Toutes les procédures doivent être

C

OMPORTEMENT DE GONFLEMENT

réalisées selon la technique aseptique acceptée.

Les Microsphères HepaSphere gonflent durant la reconstitution avec une

solution aqueuse de NaCl à 0,9 % et les produits de contraste non

Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être utilisées

ioniques. Quand elles sont hydratées dans 100 % d'une solution

d

ans leur état sec d'origine.

E

lles doivent être reconstituées avant

a

queuse de NaCl à 0,9 % ou un produit de contraste non ionique, ou 50

l'emploi. Les Microsphères HepaSphere gonflent dans une solution

% de produit de contraste non ionique et 50 % d'une solution aqueuse

aqueuse. L'ampleur du gonflement dépend de la concentration ionique

de NaCl à 0,9 %, les Microsphères HepaSphere gonflent d'environ 4 fois

de la solution. Les microsphères gonflent d'environ quatre fois leur

leur diamètre sec original en environ 10 minutes. Par exemple, des

diamètre sec initial dans une solution aqueuse de NaCl 0,9 % et les

Microsphères HepaSphere ayant un diamètre d'environ 50-100 microns

produits de contraste non ioniques.L'ampleur du gonflement quand elles

à l’état sec gonfleront jusqu'à environ 200-400 microns durant la

sont chargées en chlorhydrate de doxorubicine dépend de la quantité de

reconstitution telle que recommandée ci-dessous.Du fait de la variabilité

médicament avec laquelle le produit est chargé. Le chlorhydrate de

inhérente du processus de gonflement, quelques Microsphères

doxorubicine lyophilisé doit être reconstitué dans une solution de NaCl à

HepaSphere se trouveront légèrement en dehors de cette plage après la

0,9 %. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution

reconstitution, de sorte que le médecin doit s'assurer de choisir

de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de

soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en fonction de la

doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueuse de NaCl

taille des vaisseaux au niveau désiré d’occlusion dans le système

0,9 % pure. Les Microsphères HepaSphere sont compressibles et

vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuse.

peuvent être injectées facilement à travers des microcathéters.

Note :

Pour gonfler correctement, les Microsphères HepaSphere doivent

Cependant, l'injection des Microsphères HepaSphere avant leur

être exposées à un minimum de 10 ml de solution. L'ampleur du

expansion complète peut les empêcher d'atteindre la cible à emboliser

gonflement, quand il y a chargement en chlorhydrate de doxorubicine,

et provoquer l'embolisation d'une zone tissulaire plus étendue.

dépend de la quantité de médicament avec laquelle le produit est

Note :

La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de

chargé. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution

doxorubicine est de 5 mg/ml. Les concentrations de chlorhydrate de

de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de

doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la

doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueuse de NaCl

viscosité de la solution et rendent le maniement des Microsphères

à 0,9 % pure.

HepaSphere difficile.

COMPATIBILITE AVEC LE CATHETER

Les patients présentant des allergies connues aux produits de contraste

Les Microsphères HepaSphere peuvent être injectées avec des

non ioniques peuvent nécessiter une administration de corticostéroïdes

microcathéters ayant les spécifications suivantes :

avant l'embolisation. Des examens ou précautions supplémentaires

peuvent s'avérer nécessaires pour les soins péri opératoires pour les

Plage de taille

Diamètre interne

patients atteints des affections suivantes :

reconstituée

Sec (µm)

du cathéter

• Diathèse hémorragique ou état d'hypercoagulabilité

approximative

(pouces)

• Immunodépression

(µm)

30-60 120 - 240

≥ 0.021

COMPLICATIONS POTENTIELLES

L'embolisation vasculaire est une procédure à haut risque. Des

50-100 200 - 400

≥ 0.021

complications peuvent survenir à tout moment pendant ou après

100-150 400 - 600

≥ 0.024

l'intervention et peuvent inclure, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :

150-200 600 - 800

≥ 0.027

• Une paralysie résultant d'une embolisation non ciblée ou d'une lésion

ischémique par œdème des tissus voisins

• Un reflux indésirable ou le passage des Microsphères HepaSphere

INSTRUCTIONS

dans les artères saines voisines de la lésion visée ou après traversée de

Les Microsphères HepaSphere doivent être reconstituées avec 100 %

la lésion, dans d'autres artères ou lits artériels, tels que la carotide

d'une solution de NaCl à 0,9 % ou d'un produit de contraste non ionique,

interne, la circulation pulmonaire, ou coronaire

ou avec 50 % de produit de contraste non ionique et 50 % d'une solution

• Une embolie pulmonaire par shunt artério-veineux

aqueuse de NaCl à 0,9 %, en l’absence d’administration de chlorhydrate

• Une ischémie à un endroit non souhaité, comprenant l'accident

de doxorubicine, ou chargées avec une solution de chlorhydrate de

vasculaire cérébral ischémique ou l’infarctus ischémique (y compris

doxorubicine avant le positionnement du cathéter.

l’infarctus du myocarde) et la nécrose tissulaire

• Choisir soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en

• Une occlusion de lit capillaire et une lésion tissulaire

fonction de la taille des vaisseaux au niveau désiré de l'occlusion dans

• Un vasospasme

le système vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuse.

• Une reperméabilisation

Voir la description « COMPORTEMENT DE GONFLEMENT ».

• la cécité, une perte auditive et la perte de l'odorat

• Des Microsphères HepaSphere peuvent se trouver à l'extérieur du

• Les réactions à un corps étranger nécessitant des soins médicaux

flacon.Aussi,le flacon doit être manié de manière aseptique à l'écart du

• Une infection nécessitant des soins médicaux

champ stérile principal.

• Des complications associées au cathétérisme (par exemple,

• S'assurer de la compatibilité des Microsphères HepaSphere avec le

hématome au point de ponction, formation d'un caillot à l'extrémité du

diamètre du cathéter à utiliser. Voir le tableau ci-dessus.

cathéter et déplacement secondaire ou lésions nerveuses et/ou

• Inspecter l'emballage pour confirmer son intégrité. Retirer le flacon du

vasculaires pouvant entrainer des troubles au niveau des membres

sachet. La surface externe du flacon est stérile.

8

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d

oxorubicine ne sont pas adaptées au chargement dans les

LES MICROSPHERES HEPASPHERE PEUVENT ETRE UTILISEES

M

icrosphères HepaSphere.

AVEC OU SANS CHARGEMENT EN CHLORHYDRATE DE

D

OXORUBICINE

A

titre d’indication, le chargement du chlorhydrate de doxorubicine

lyophilisé, solubilisé dans une solution de NaCl à 0,9 % dans des

OPTION 1 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION SANS

Microsphères HepaSphere, prendra une heure. Les Microsphères

CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

HepaSphere ne doivent pas être utilisées avant d'être complètement

Le temps de reconstitution approximatif quand elles sont utilisées sans

h

ydratées et gonflées. La cinétique de chargement du chlorhydrate de

c

hargement en chlorhydrate de doxorubicine est de 10 minutes.

doxorubicine pré-solubilisé peut varier selon la concentration et le pH de

la solution.

• Remplir une seringue de 10 ml avec 100 % d'une solution aqueuse de

• Choisir la dose appropriée de chlorhydrate de doxorubicine à charger

NaCl à 0,9 % ou un produit de contraste non ionique (ou 50 % de solution

dans les Microsphères HepaSphere.

aqueuse de NaCl à 0,9 % et 50 % de produit de contraste). Connecter la

Note :

s

eringue à une aiguille de calibre égal ou supérieur à 20 G.

U

ne dose maximale de 75 mg de chlorhydrate de doxorubicine peut être

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères

chargée dans chaque flacon de Microsphères HepaSphere. Solubiliser la

HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faites

dose souhaitée de chlorhydrate de doxorubicine lyophilisé dans 20 ml

de

rouler le flacon plusieurs fois. Cela fera déposer le contenu sec du flacon

s

olution de NaCl à 0,9 % pour injection. NE JAMAIS UTILISER D'EAU

contre la paroi.

PURE.

Note :

Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

Note :

La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de

métallique sertie ni le bouchon.

doxorubicine est de 5 mg/ml. Des concentrations de chlorhydrate de

• Introduire soigneusement l'aiguille montée sur la seringue à travers le

doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la

bouchon du flacon. Continuer à faire rouler le flacon du bout des doigts et

viscosité de la solution et la rendent difficile à manier avec les

injecter le volume total (10 ml) du produit de reconstitution dans le flacon,

Microsphères HepaSphere.

puis positionner le flacon à la verticale et retirer soigneusement

• Aspirer les 20 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine dans

l’ensemble seringue / aiguille.

deux seringues de 30 ml distinctes.Chaque seringue de 30 ml doit donc

Note :

Le flacon est hermétiquement fermé. Des techniques d'aspiration

contenir 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine.

et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par

• Connecter une des seringues de 30 ml contenant 10 ml de la solution

l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus

de chlorhydrate de doxorubicine à une aiguille de calibre égal ou

facile du produit de reconstitution dans le flacon. Si de l'air est aspiré du

supérieur à 20 G.

flacon avant la reconstitution, veiller à ne pas faire sortir les microsphères

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères

du flacon.

HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faire

• Pour vous assurer d'une reconstitution homogène des Microsphères

rouler le flacon plusieurs fois. Cela fera déposer le contenu sec du flacon

HepaSphere, renverser doucement le flacon par va et vient de sorte que le

contre la paroi.

liquide entre en contact avec le bouchon 5 à 10 fois.

Note :

Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

Note :

Une agitation vigoureuse risque de provoquer l'apparition de

métallique sertie ni le bouchon.

microbulles qui peuvent entraîner l'agrégation des microsphères.

• Introduire soigneusement l'aiguille d'une des seringues de 30 ml

• Attendre un minimum de 10 minutes pour laisser les Microsphères

contenant 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine à travers le

HepaSphere se reconstituer et gonfler complètement.

bouchon du flacon. Continuer à faire rouler le flacon du bout des doigts

• Utiliser une seringuede 30ml etuneaiguille decalibreégalou supérieur

et injecter la solution complète de 10 ml de solution de chlorhydrate de

à 20G pour aspirer le contenu du flacon.Positionnerle flacon à la verticale,

doxorubicine dans le flacon.

le fond du flaconversle haut.Retirer l'aiguille vers l'arrière de sorte qu'elle

• Positionner le flacon de Microsphères HepaSphere à la verticale.

soit submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon. Aspirer

Retirer soigneusement la seringue avec l'aiguille attachée, et laisser le

doucement le contenu total du flacon dans la seringue.

flacon reposer durant 10 minutes pour hydrater complètement les

Note :

Si de l‘air a été précédemment aspiré du flacon, une injection

microsphères.

douce d’air en utilisant la seringue avant l’aspiration du contenu du flacon

• Durant la période d'hydratation de 10 minutes, secouer doucement le

assurera une aspiration plus facile du contenu du flacon dans la seringue.

flacon de Microsphères HepaSphere plusieurs fois par va et vient de

Si tout le contenu n’est pas prélevé, introduire un volume supplémentaire

sorte que le liquide entre en contact avec le bouchon gris. Répéter le

d’air et répéter le processus d’aspiration. Il est possible d’ajouter une

processus toutes les 2 à 3 minutes pour assurer une reconstitution

quantité supplémentaire de produit de contraste non ionique ou de

homogène des Microsphères HepaSphere.

solution aqueuse de NaCl à 0,9 % dans la seringue pour obtenir une

Note :

Le flacon est hermétiquement fermé. Des techniques d'aspiration

dispersion plus importante des microsphères.

et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par

Note :

Les Microsphères HepaSphere reconstituées comme décrit ci-

l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus

dessus peuvent être utilisées en présence d'agents chimiothérapeutiques

facile du produit de reconstitution dans le flacon. Si de l'air est aspiré du

tels que le cisplatine, l'épirubicine, le chlorhydrate de doxorubicine, le

flacon avant la reconstitution, veiller à ne pas faire sortir les

fluororacile, l'irinotecan et la mitomycine après hydratation. Cependant

microsphères du flacon.

pour l'administration des médicaments, les Microsphères HepaSphere ne

• Après la période d'hydratation de 10 minutes, connecter une aiguille

sont indiquées que pour une utilisation avec le chlorhydrate de

de calibre égal ou supérieur à 20 G à la seconde seringue de 30 ml

doxorubicine (voir ci-dessous l'option 2).

contenant les 10 ml restants de la solution de chlorhydrate de

• Si les microsphères ont été reconstituées à l’aide d’une solution

doxorubicine et les insérer dans le flacon des Microsphères HepaSphere.

aqueuse de 100 % de NaCl à 0,9 %, un produit de contraste non ionique

Aspirer le contenu du flacon de Microsphères HepaSphere dans la

doit être ajouté dans la seringue contenant les Microsphères HepaSphere

seringue de 30 ml contenant les 10 ml restants de la solution de

pour permettre la visualisation angiographique.Si un produit de contraste

chlorhydrate de doxorubicine. Positionner le flacon à la verticale, le fond

non ionique a été utilisé pour reconstituer les microsphères, il est possible

du flacon vers le haut. Retirer l'aiguille vers l'arrière de sorte qu'elle soit

de rajouter du produit de contraste non ionique.

submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon. Aspirer

doucement le contenu total du flacon dans la seringue.

OPTION 2 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION CHARGEE

• Avant de retirer l’aiguille du flacon des Microsphères HepaSphere,tout

EN CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

en maintenant la seringue à la verticale, tirer doucement sur le piston de

la seringue vers le bas, pour faire sortir la solution qui peut se trouver

AVERTISSEMENT :

les formulations liposomiques de chlorhydrate de

dans le corps de l’aiguille.

9